故事发生在17世纪，传说中海盗最为活泼的加勒比海。幽默诱人的杰克•斯伯洛（强尼•戴普 饰），是活泼在加勒比海上的海盗，拥有归于自个的“黑珍珠”号海盗船。对他来说，最惬意的生活即是驾驭着“黑珍珠”号在加勒比海上游荡，无拘无束的打劫过往船只。但意外的是，他的仇人，足智多谋的巴尔巴罗萨船长(杰弗里•拉什 饰)偷走了他的“黑珍珠”号。巴伯萨是一个恶贯满盈的坏蛋，他抢劫了杰克的"黑珍珠号"后，愈加猖獗，在加勒比海上横行霸道，一时变成全部加勒比海的霸主。 
一次，巴伯萨一伙突击了罗亚尔港小镇，并绑架了还绑架了总督的女儿伊莉莎白•斯万(凯拉•奈特丽 饰)和伊莉莎白青梅竹马的铁匠学徒威尔•特纳（奥兰多•布鲁姆 饰），想方设法救出了狱中的船长杰克，偷来英国皇家舰队最快的"拦截号"军舰敏捷向"黑珍珠"追去。 
在打架中，威尔和杰克发现，巴尔巴罗萨和他的海盗们身背着咒语，在每一个月光之夜，他们就变成了不死骷髅，而伊莉莎白恰是解开咒语的关键。