《第一次不是你》叙述发型师强 （马志威 饰） 一次为新娘做头时，意外地重遇初恋情人宝（蒋家旻 饰） … 
暑假的第一天，宝妈 （江美仪 饰） 被医师诊断患上严峻肾衰竭，需赶快换肾。 宝传闻能够六万元在内地买肾，但对宝家而言，这已是天文数字。 宝向旧邻居芸姐 （陈敏芝 饰） 求助，芸姐介绍她当“高档私钟妹”。 强既无力帮助，唯有承受和撑持…… 
在管接收送的一星期后，强终按不住心中妒火，向宝宣泄他的不满。 那天之後，宝叫强不必再接送她，她决议单独上班。 那儿厢，强亦容许跟同学去露营。 强返家后，强妈 （商天娥 饰）告知宝妈俄然逝世，宝跟小妹已被亲属带走…… 
十年前的不辞而别一向缠绕着强，宝和强的重遇让二人走进回想大路，人生百转千回，强和宝终究错过了啥？ 二人的结局又将怎么？