本片叙述了倒插门被媳妇全家嫌弃的王小帅（王太利 饰）面对生活困境，决计放下全部实现愿望，所以他找到了老同学肖大宝（肖央 饰）。曾经由于拉大提琴的女孩马璐（屈菁菁 饰）而各奔前程的两人又聚在了一同，决议前往美国勇闯选秀节目。两兄弟含辛茹苦来到纽约，却一差二错卷入了黑帮斗争事情。虽然他们只想取得好名次，可是却引发了一系列爆笑事情，更让他们摸不着头脑的是两位来自朝鲜的奥秘杀手居然也和此行有关。万般无奈之下两个“老男孩”决议这次把大的！能不能成功逆袭，会不会惨死他乡就看最终决赛！ 
《老男孩猛龙过江》是5年前爆红的微影片《老男孩》的大影片连续。