2012年，人类被不知名病毒感染，纽约变成一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方效劳的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白日，他带着狗Sam在街道上寻觅食物，用播送寻觅幸存者，在试验室里研讨治好病毒的办法；晚上，他只能躲在屋子里，由于那些感染病毒而没有逝世的大家，变成了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会进犯所有的人。 
某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤单。当他准备和“夜魔”们玉石俱焚的时候，别的一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna信任山上的阻隔区还有幸存者，可是顽固的Robert Neville却坚持守在纽约。 
又一个晚上，“夜魔”进犯Robert Neville的住所，此刻他的研讨现已获得成功，可是只要坚持到天亮，人类才能得以延存。